Glosario técnico de péptidos

Qué significa cada término técnico que aparece en una ficha de compuesto y en el expediente de lote. Definiciones autocontenidas, con la razón por la que el término importa al evaluar un material de investigación.

GHRH: hormona liberadora de GH: GHRH es la hormona liberadora de hormona del crecimiento. Es una señal del hipotálamo que estimula a las células somatótropas de la hipófisis para producir y liberar GH; GHRH y GH son moléculas diferentes.
Ghrelina y receptor GHS-R: La ghrelina es un péptido producido en el organismo que activa el receptor de secretagogos de hormona del crecimiento, GHS-R. Su forma acilada estimula la liberación de GH mediante una vía distinta a la de GHRH.
Enlace peptídico: El enlace peptídico es el enlace covalente de tipo amida que une el grupo carboxilo de un aminoácido con el grupo amino del siguiente, liberando una molécula de agua. Es el enlace que forma la cadena de un péptido.
Aminoácido: Un aminoácido es una molécula que reúne un grupo amino, un grupo carboxilo y una cadena lateral unidos a un mismo carbono, llamado carbono α. Es la unidad con la que se construye un péptido.
Peptidasa: Una peptidasa es una enzima que hidroliza enlaces peptídicos y por tanto corta la cadena de un péptido o una proteína. También se le llama proteasa o enzima proteolítica.
Liofilización: La liofilización es un secado por sublimación: el material se congela y el disolvente pasa directamente de sólido a vapor a presión reducida, sin llegar a estado líquido. El resultado es un sólido poroso y seco.
Cadena de frío: La cadena de frío es la secuencia ininterrumpida de condiciones de temperatura controlada que acompaña a un material desde su producción hasta su uso. Basta una interrupción para que deje de estar garantizada.
Lote: Un lote es la cantidad de material producida en un mismo ciclo y bajo condiciones homogéneas, identificada con un código único. Es la unidad a la que se refieren los resultados analíticos.
RUO (Research Use Only): RUO significa Research Use Only: material destinado exclusivamente a investigación. No es apto para uso diagnóstico, humano ni veterinario, y no es un medicamento.
GLP-1: péptido similar al glucagón tipo 1: GLP-1 es el péptido similar al glucagón tipo 1, una hormona que el intestino libera al comer. Aumenta la secreción de insulina cuando la glucosa está elevada, reduce la de glucagón, retrasa el vaciamiento del estómago y disminuye la ingesta.
Agonista: Un agonista es una molécula que se une a un receptor y lo activa, de modo que produce una respuesta biológica. Un antagonista se une al mismo receptor sin activarlo y bloquea la acción del agonista.
HPLC: cromatografía líquida de alta resolución: HPLC es la cromatografía líquida de alta resolución: una técnica que separa los componentes de una muestra al hacerlos pasar, con un líquido a presión, por una columna. En péptidos se usa sobre todo para medir pureza, como el porcentaje del área del pico principal.
Vida media: La vida media es el tiempo que tarda la concentración de una sustancia en el plasma en reducirse a la mitad, una vez que se ha distribuido. Depende de cuánto se elimina por unidad de tiempo (aclaramiento) y de cuánto se reparte en los tejidos (volumen de distribución).
Espectrometría de masas: La espectrometría de masas es una técnica que convierte moléculas en iones y los separa por su relación masa/carga (m/z). En un péptido sirve para comprobar que la masa observada coincide con la que predice su secuencia, es decir, para confirmar su identidad.
Masa monoisotópica y masa media: La masa monoisotópica es la masa de una molécula calculada con el isótopo más abundante de cada elemento (¹²C, ¹H, ¹⁴N, ¹⁶O, ³²S). La masa media, que es la masa molar de una ficha, pondera todos los isótopos según su abundancia natural, y por eso siempre es algo mayor.
Sustancias relacionadas: Las sustancias relacionadas son impurezas con una estructura parecida a la del péptido declarado: secuencias a las que les falta un residuo, cadenas truncadas o variantes oxidadas, desamidadas o racemizadas. Se miden por HPLC como porcentaje del área del cromatograma.
Contenido neto de péptido: El contenido neto de péptido es la masa del péptido en sí dentro del vial, sin contar el agua, el contraión ni otras sales que forman parte del polvo liofilizado. Responde cuántos miligramos de la molécula hay, no qué tan pura es.
Contraión: El contraión es el ion de carga opuesta que acompaña a los grupos cargados de un péptido en su forma sólida. En péptidos purificados por HPLC suele ser trifluoroacetato (TFA), y puede cambiarse por acetato o cloruro.
Contenido de agua: El contenido de agua es la fracción del polvo liofilizado que corresponde a agua residual, expresada como porcentaje en peso. Se mide por titulación de Karl Fischer, un método específico para el agua.
Disolventes residuales: Los disolventes residuales son restos de los líquidos orgánicos usados en la síntesis y la purificación que quedan en el producto final. Se miden por cromatografía de gases con muestreo del espacio de cabeza (headspace).
Impurezas elementales: Las impurezas elementales son trazas de metales y otros elementos que llegan al producto desde reactivos, catalizadores, agua o equipos. Se miden por espectrometría de masas con plasma acoplado inductivamente (ICP-MS).
Endotoxinas: Las endotoxinas son lipopolisacáridos (LPS) de la membrana externa de las bacterias gramnegativas. Se liberan cuando la bacteria muere, resisten el calor y la esterilización convencional, y se miden en unidades de endotoxina (EU) con la prueba del lisado de amebocitos de Limulus (LAL).
Prueba de esterilidad: La esterilidad es la ausencia de microorganismos viables, y su prueba los busca: la muestra se filtra por una membrana que los retiene y se incuba en dos medios de cultivo durante 14 días. Si no hay crecimiento, la muestra cumple.
Certificado de análisis (COA): Un certificado de análisis (COA) recoge los resultados de las pruebas de un lote concreto: qué se midió, con qué método, contra qué especificación y si cumplió. Su valor depende de que corresponda al lote del vial.
Tiempo de retención: El tiempo de retención es el tiempo que tarda un compuesto en salir de la columna cromatográfica desde que se inyecta la muestra, medido en el máximo de su pico. En un cromatograma, cada pico corresponde a una sustancia y su área, a la cantidad detectada.
Masa molar (peso molecular): La masa molar es la masa de un mol de una sustancia, en gramos por mol (g/mol). Para un péptido se calcula sumando los pesos atómicos de su fórmula y equivale numéricamente a su masa molecular en daltons (Da): BPC-157, con fórmula C62H98N16O22, tiene 1419.55 g/mol.
Número CAS: El número CAS es un identificador numérico único que el Chemical Abstracts Service asigna a cada sustancia química registrada. No describe la estructura: sólo la señala sin ambigüedad en bases de datos, inventarios y documentos.
Secuencia de aminoácidos: La secuencia de aminoácidos es el orden de los residuos de un péptido, escrito desde el extremo amino (N-terminal) hasta el extremo carboxilo (C-terminal). Es su estructura primaria y la que determina su fórmula, su masa y buena parte de su comportamiento.
Lipidación (acilación): La lipidación es la unión covalente de una cadena de ácido graso a un péptido, casi siempre a la cadena lateral de una lisina mediante un espaciador. Hace que el péptido se una a la albúmina de la sangre y prolonga su vida media de minutos a días.
Amidación del extremo carboxilo: La amidación C-terminal sustituye el grupo carboxilo (–COOH) del último residuo por una amida (–CONH2). Elimina la carga negativa de ese extremo y lo protege de las carboxipeptidasas.
Acetilación del extremo amino: La acetilación N-terminal añade un grupo acetilo (CH3CO–) al grupo amino del primer residuo. Elimina la carga positiva de ese extremo y lo protege de las aminopeptidasas. En una secuencia se escribe «Ac-» al inicio.
Puente disulfuro: Un puente disulfuro une de forma covalente los átomos de azufre de dos cisteínas (S–S). Se forma por oxidación y fija la forma tridimensional de un péptido o una proteína al unir dos puntos de su cadena.
Péptido cíclico: Un péptido cíclico es el que forma un anillo, ya sea uniendo sus dos extremos o enlazando dos cadenas laterales. El anillo reduce su flexibilidad y lo hace más resistente a las peptidasas.
Agregación de péptidos y proteínas: La agregación es la asociación de varias moléculas de un péptido o una proteína en partículas más grandes. Puede ser reversible o permanente, y los agregados suelen perder actividad o comportarse de forma distinta en un ensayo.
Reconstitución: La reconstitución es la disolución de un péptido liofilizado en un diluyente para obtener una solución de concentración conocida. Se hace con técnica aséptica y su resultado depende del diluyente, el volumen final y el contenido real del vial.
Concentración y molaridad: Concentración y molaridad son dos formas de expresar cuánto péptido hay en un volumen de solución: en masa (mg/mL) o en moles (mM o µM). Para pasar de una a otra se divide entre la masa molar.
Receptor: Un receptor es una proteína que reconoce una molécula señal, su ligando, y convierte esa unión en una respuesta dentro de la célula. La mayoría de los péptidos del catálogo actúan sobre receptores de la membrana celular.
Antagonista: Un antagonista es una molécula que se une a un receptor sin activarlo y bloquea la acción de su agonista. Tiene afinidad, pero no eficacia.
EC50 y potencia: La EC50 es la concentración de un agonista que produce la mitad de su efecto máximo en un ensayo. Mide potencia: cuanto menor es, menos compuesto se necesita para la misma respuesta. La eficacia, en cambio, es la respuesta máxima que el compuesto puede alcanzar.
Farmacocinética: La farmacocinética estudia lo que el organismo hace con una sustancia: cómo se absorbe, se distribuye, se metaboliza y se elimina (ADME). Se resume en parámetros como la concentración máxima (Cmax), el área bajo la curva (AUC), el aclaramiento y la vida media.
Biodisponibilidad: La biodisponibilidad mide qué parte de una sustancia alcanza intacta la circulación sistémica. Por definición es de 100 % cuando se administra por vía intravenosa, y en las demás vías se calcula comparando su área bajo la curva con la intravenosa.
GIP: polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa: GIP es una hormona intestinal de 42 aminoácidos que liberan las células K del duodeno y el yeyuno al comer. Con GLP-1 forma el par de incretinas: estimula la secreción de insulina cuando la glucosa está elevada, a través de su receptor GIPR.
Glucagón y su receptor: El glucagón es una hormona de 29 aminoácidos que liberan las células α del páncreas cuando baja la glucosa. Actúa sobre su receptor, GCGR, sobre todo en el hígado, donde aumenta la producción de glucosa.
IGF-1: factor de crecimiento similar a la insulina tipo 1: IGF-1 es una hormona peptídica de 70 aminoácidos que el hígado produce sobre todo en respuesta a la hormona de crecimiento. Media buena parte de los efectos de GH sobre el crecimiento y se usa como marcador de la actividad del eje GH.
AMPK: AMPK es la proteína cinasa activada por AMP, un sensor de energía de la célula. Se activa cuando sube la proporción de AMP y ADP frente a ATP, enciende las rutas que generan energía y apaga las que la consumen.
Melanocortinas y sus receptores: Las melanocortinas son péptidos derivados de la proopiomelanocortina (POMC): la hormona estimulante de melanocitos (α-, β- y γ-MSH) y la corticotropina (ACTH). Actúan sobre cinco receptores, MC1R a MC5R, con funciones muy distintas.
Secretagogo de GH: Un secretagogo de GH es cualquier sustancia que estimula a la hipófisis a liberar hormona de crecimiento. Los péptidos de este grupo siguen dos vías: imitan a GHRH sobre su receptor o imitan a la ghrelina sobre GHS-R1a.

Los métodos con los que se mide cada lote están en el estándar analítico, y cómo interpretar un certificado, en la guía para leer un COA. Para receptores, agonistas y antagonistas, consulta farmacodinamia.