Selank: ficha de compuesto
Selank es un análogo sintético de la tuftsina, de siete residuos, que se investiga sobre todo en ansiedad, memoria y respuesta inmunitaria. Su evidencia es mayoritariamente rusa: modelos en roedores y cuatro estudios clínicos pequeños, ninguno controlado con placebo para la ansiedad.
Qué es Selank y de dónde sale
Selank, TKPRPGP en código de una letra y 751.9 Da, es la tuftsina, un tetrapéptido inmunomodulador, alargada con Pro-Gly-Pro para hacerla más resistente a las peptidasas. Casi toda su literatura sale del Instituto de Genética Molecular de Moscú y de grupos rusos cercanos.
Las tres hipótesis de mecanismo
Ninguna se ha demostrado como la principal y cada una se midió en un sistema distinto. La primera, de 2001: en plasma humano, Selank inhibió las enzimas que degradan la encefalina con más potencia que la bacitracina y la puromicina, dos inhibidores de referencia. En ratones de dos cepas, la naloxona modificó su efecto en direcciones opuestas.
La segunda pasa por el receptor GABA-A. En membranas de cerebro aumentó la unión de GABA como modulador alostérico positivo y bloqueó la modulación del diazepam, lo que apunta a otro sitio de unión; en rebanadas de hipocampo de rata aumentaron las corrientes inhibitorias espontáneas, y en corteza cambió la expresión de genes GABAérgicos según la hora, aunque en células de neuroblastoma IMR-32 no lo hizo por sí solo.
La tercera es monoaminérgica: subió la noradrenalina del hipotálamo en ratones BALB/c y C57Bl/6, mientras los metabolitos de dopamina subieron en una cepa y bajaron en la otra.
Qué midieron los estudios en personas
Hay cuatro estudios clínicos, todos rusos y ninguno controlado con placebo para la ansiedad. Comparan Selank con una benzodiacepina, lo suman a otra o miden variables biológicas, así que describen una línea de investigación y no establecen eficacia.
| Estudio | Población y diseño | Resultado |
|---|---|---|
| Zozulia 2008 | 62 personas con ansiedad generalizada o neurastenia: 30 con Selank y 32 con medazepam | Efecto ansiolítico parecido; la leu-encefalina, de vida media corta en estas personas, la alargó durante el tratamiento |
| Uchakina 2008 | Personas con trastornos ansioso-asténicos | Cambió el equilibrio de citocinas Th1/Th2 en sangre |
| Medvedev 2015 | 70 personas con trastornos de ansiedad: 30 con fenazepam y 40 con fenazepam más Selank | Con la combinación, la respuesta llegó antes; el diseño no aísla el efecto de Selank |
| Panikratova 2020 | 52 voluntarios sanos; resonancia funcional en reposo antes y 5 y 20 minutos después de Selank, Semax o placebo | Cambió la conectividad entre la amígdala derecha y la corteza temporal; no mide ansiedad |
Estudios en roedores: abstinencia, memoria y estrés
La mayor parte de los datos conductuales vienen de ratas, con una sola inyección intraperitoneal y comparadores como el diazepam. Los resultados cambian con la cepa, el modelo y los controles.
| Estudio | Modelo | Resultado |
|---|---|---|
| Kolik 2014 | Ratas con 24 semanas de etanol al 10 % y retirada de 48 horas | Eliminó la ansiedad de la abstinencia sin cambiar el consumo |
| Konstantinopolsky 2022 | Abstinencia de morfina precipitada con naloxona | Redujo el índice de abstinencia 39.6 %, frente a 49.3 % con diazepam |
| Kolik 2019 | Ratas de 9 meses con 30 semanas de etanol | Previno las alteraciones de memoria y atención y el aumento de BDNF |
| Slominsky 2017 | Lesión dopaminérgica con 6-OHDA | Menos ansiedad, sin cambio en la actividad motora |
| Kasian 2017 | Estrés crónico leve impredecible, con diazepam | Potenció al diazepam; las inyecciones repetidas alteraron por sí solas la conducta de los controles |
| Kolomin 2011 y 2014 | Bazo de ratón, 84 genes de inflamación a las 6 y 24 horas | Cambiaron 34 genes; el fragmento Gly-Pro reprodujo buena parte del perfil |
Degradación y vías de administración
Siguiendo Selank marcado con tritio en cada residuo, se vio que en plasma se rompe en TKPRP, TKP, RP y GP. Comparando cuatro vías en ratas, la intranasal fue la que más péptido llevó al sistema nervioso central, y con todas se acumuló en la pared del estómago. En ratones, la vía también cambió el blanco: la intraperitoneal aumentó la unión a receptores GABA de la corteza y la intranasal, la de receptores NMDA del hipocampo.
Secuencia y comparación con Semax
Selank y Semax terminan en el mismo Pro-Gly-Pro y salen del mismo instituto, pero uno parte de la tuftsina y el otro de un fragmento de ACTH. En cada estudio deben quedar claros el péptido, el modelo, la variable medida y el tiempo de observación antes de comparar.
Nivel de evidencia de Selank
La evidencia viene sobre todo de roedores y de un mismo grupo de investigación; los estudios clínicos son pequeños, comparan con benzodiacepinas o se suman a ellas, y la replicación externa es escasa.
La comparación mecanística posible es con Semax. Los modelos animales no establecen un efecto en personas.
Preguntas frecuentes sobre Selank
¿Qué relación tiene con el Semax?
Ambos son péptidos reguladores del mismo grupo de investigación: el Semax deriva de ACTH(4-10) y el Selank de la tuftsina. Se estudian en neurociencia.
¿Selank está disponible como material RUO?
Sí. Su ficha muestra la presentación de 10 mg con precio y disponibilidad, y al mayoreo hay viales de 5 mg en paquetes de 5, 10 y 30.
Referencias sobre Selank
- Zozulya AA, Kost NV, Yu Sokolov O, et al. (2001). The inhibitory effect of Selank on enkephalin-degrading enzymes as a possible mechanism of its anxiolytic activity. Bull Exp Biol Med. doi:10.1023/a:1017979514274
- Vyunova TV, Andreeva L, Shevchenko K, Myasoedov N (2018). Peptide-based Anxiolytics: The Molecular Aspects of Heptapeptide Selank Biological Activity. Protein Pept Lett. doi:10.2174/0929866525666180925144642
- Narkevich VB, Kudrin VS, Klodt PM, et al. (2008). Effects of heptapeptide selank on the content of monoamines and their metabolites in the brain of BALB/C and C57Bl/6 mice: a comparative study. Eksp Klin Farmakol. doi:PMID:19093364
- Zozulia AA, Neznamov GG, Siuniakov TS, et al. (2008). Efficacy and possible mechanisms of action of a new peptide anxiolytic selank in the therapy of generalized anxiety disorders and neurasthenia. Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. doi:PMID:18454096
- Uchakina ON, Uchakin PN, Miasoedov NF, et al. (2008). Immunomodulatory effects of selank in patients with anxiety-asthenic disorders. Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. doi:PMID:18577961
- Medvedev VE, Tereshchenko ON, Kost NV, et al. (2015). Optimization of the treatment of anxiety disorders with selank. Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. doi:10.17116/jnevro20151156133-40
- Panikratova YR, Lebedeva IS, Sokolov OY, et al. (2020). Functional Connectomic Approach to Studying Selank and Semax Effects. Dokl Biol Sci. doi:10.1134/S001249662001007X
- Kolik LG, Nadorova AV, Kozlovskaya MM (2014). Efficacy of peptide anxiolytic selank during modeling of withdrawal syndrome in rats with stable alcoholic motivation. Bull Exp Biol Med. doi:10.1007/s10517-014-2490-4
- Konstantinopolsky MA, Chernyakova IV, Kolik LG (2022). Selank, a Peptide Analog of Tuftsin, Attenuates Aversive Signs of Morphine Withdrawal in Rats. Bull Exp Biol Med. doi:10.1007/s10517-022-05624-x
- Kolik LG, Nadorova AV, Antipova TA, Kruglov SV, Kudrin VS, Durnev AD (2019). Selank, Peptide Analogue of Tuftsin, Protects Against Ethanol-Induced Memory Impairment by Regulating of BDNF Content in the Hippocampus and Prefrontal Cortex in Rats. Bull Exp Biol Med. doi:10.1007/s10517-019-04588-9
- Slominsky PA, Shadrina MI, Kolomin TA, et al. (2017). Peptides semax and selank affect the behavior of rats with 6-OHDA induced PD-like parkinsonism. Dokl Biol Sci. doi:10.1134/S0012496617030048
- Kasian A, Kolomin T, Andreeva L, et al. (2017). Peptide Selank Enhances the Effect of Diazepam in Reducing Anxiety in Unpredictable Chronic Mild Stress Conditions in Rats. Behav Neurol. doi:10.1155/2017/5091027
- Kolomin T, Shadrina M, Andreeva L, Slominsky P, Limborska S, Myasoedov N (2011). Expression of inflammation-related genes in mouse spleen under tuftsin analog Selank. Regul Pept. doi:10.1016/j.regpep.2011.05.001
- Kolomin T, Morozova M, Volkova A, et al. (2014). The temporary dynamics of inflammation-related genes expression under tuftsin analog Selank action. Mol Immunol. doi:10.1016/j.molimm.2013.11.002
- Zolotarev IuA, Dadaian AK, Dolotov OV, et al. (2006). Evenly tritium-labeled peptides and their in vivo and in vitro biodegradation. Bioorg Khim. doi:PMID:16637290
- Ashmarin IP, Baglikova KE, Edeeva SE, et al. (2008). A comparative analysis of distribution of glyprolines administered by various routes. Bioorg Khim. doi:10.1134/s1068162008040043
- Vasil'eva EV, Kondrakhin EA, Salimov RM, Kovalev GI (2016). Comparison of pharmacological effects of heptapeptide selank after intranasal and intraperitoneal administration to BALB/c and C57BL/6 mice. Eksp Klin Farmakol. doi:PMID:29787664
Comparativas de Selank
Compuestos relacionados con Selank
- DSIP: nonapéptido
- Kisspeptina-10: decapéptido endógeno · agonista de KISS1R
- Semax: análogo sintético de ACTH(4-10)
- Cerebrolysin: preparado neuropeptídico derivado de cerebro porcino