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5-Amino-1MQ: perfil científico

5-amino-1-metilquinolinio

Publicado el 2 de julio de 2026 · Actualizado el 20 de octubre de 2026

5-Amino-1MQ (CAS 685079-15-6) es el 5-amino-1-metilquinolinio, una molécula pequeña inhibidora de la nicotinamida N-metiltransferasa (NNMT). No es un péptido. Al frenar la enzima, la nicotinamida y la S-adenosilmetionina que ella gastaría quedan para el NAD+ y para otras metilaciones.

Clasificación
Inhibidor de NNMT (molécula pequeña)
Área
Señalización metabólica
Nivel de evidencia
Estudios en animales

Puntos clave

  • CAS: 685079-15-6.
  • Fórmula del catión: C10H11N2+.
  • Masa: 159.21 Da (media) y 159.09 Da (monoisotópica).
  • Mecanismo: inhibe la NNMT; quedan más nicotinamida para el NAD+ y más S-adenosilmetionina para metilar.

Ficha técnica

Nombre completo
5-amino-1-metilquinolinio
Tipo
Catión de quinolinio; molécula pequeña
Número CAS
685079-15-6
Fórmula molecular
C10H11N2+
Peso molecular
159.21 Da
Diana
Nicotinamida N-metiltransferasa (NNMT)
Vías en los estudios
Subcutánea en ratón; la oral, con baja biodisponibilidad
Almacenamiento
Polvo entre 2 y 8 °C, cerrado, seco y protegido de la luz

Mecanismo de acción

5-Amino-1MQ actúa sobre una enzima, no sobre un receptor:

NNMT

  • Ocupa el sitio donde la enzima une la nicotinamida.
  • Entre los andamios probados, los quinolinios inhibieron en torno a 1 µM.

NAD+ y SAM

  • En adipocitos bajó la 1-metilnicotinamida y subieron el NAD+ y la S-adenosilmetionina.

Lípidos

  • En esas mismas células se fabricaron menos lípidos.

Selectividad

  • No inhibió metiltransferasas parecidas ni las enzimas que reciclan la nicotinamida hacia NAD+.
  • Sí mostró actividad sobre la monoaminooxidasa A en un panel de 2024.

Descripción detallada

5-Amino-1MQ es una de las pocas moléculas no peptídicas que se estudian junto a los péptidos del metabolismo. Salió de un cribado de inhibidores de la NNMT en el que los quinolinios fueron el andamio más activo, y su forma es la de un catión pequeño con un grupo amino en la posición 5.

Su interés viene de la enzima. La NNMT gasta nicotinamida y S-adenosilmetionina para fabricar 1-metilnicotinamida; en ratones obesos está más alta en la grasa y el hígado, y reducirla los protegió de la obesidad por dieta. En personas, su expresión en el tejido adiposo se relaciona con la resistencia a la insulina.

Con el compuesto, los estudios son de ratón: menos peso y grasa en animales obesos, menos hígado graso, mejor respuesta a la insulina y, en ratones viejos, músculo que se regenera mejor tras una lesión.

Lo que falta es la parte humana: no hay ensayos clínicos, la exposición oral en ratón fue baja y casi toda la literatura sale del mismo grupo de laboratorios.

Efectos documentados

  • Menos ganancia de peso y de grasa en ratones obesos por dieta
  • Mejor tolerancia a la glucosa y sensibilidad a la insulina en ratón
  • Menos esteatosis hepática en ratón
  • Más regeneración del músculo envejecido tras una lesión
  • Más NAD+ y S-adenosilmetionina en adipocitos

Estudios (4)

Nicotinamide N-methyltransferase knockdown protects against diet-induced obesity

Kraus D, Yang Q, Kong D, et al.

El trabajo que convirtió a la NNMT en diana de la obesidad; reduce el gen, no usa el compuesto.

Hallazgos clave

  • La NNMT estaba más alta en la grasa blanca y el hígado de ratones obesos y diabéticos.
  • Reducirla en esos dos tejidos protegió de la obesidad por dieta con más gasto de energía.
  • Subieron la SAM y el NAD+ del tejido adiposo y el flujo por la vía de las poliaminas.

Nature · 2014 · PMID 24717514 · DOI 10.1038/nature13198

Selective and membrane-permeable small molecule inhibitors of nicotinamide N-methyltransferase reverse high fat diet-induced obesity in mice

Neelakantan H, Vance V, Wetzel MD, et al.

Selectividad, paso a través de membranas y primer efecto en ratones obesos de los inhibidores de quinolinio.

Hallazgos clave

  • Cruzaron membranas por transporte pasivo y activo y no inhibieron metiltransferasas parecidas ni las enzimas que reciclan el NAD+.
  • En adipocitos bajaron la 1-metilnicotinamida, subieron el NAD+ y la SAM y frenaron la síntesis de lípidos.
  • En ratones obesos por dieta redujeron el peso, la grasa blanca, el tamaño de los adipocitos y el colesterol total, sin cambiar la ingesta.

Biochem Pharmacol · 2018 · PMID 29155147 · DOI 10.1016/j.bcp.2017.11.007

Small molecule nicotinamide N-methyltransferase inhibitor activates senescent muscle stem cells and improves regenerative capacity of aged skeletal muscle

Neelakantan H, Brightwell CR, Graber TG, et al.

El inhibidor en la regeneración del músculo de ratones viejos.

Hallazgos clave

  • Ratones de 24 meses con una lesión química del tibial anterior, tratados una o tres semanas.
  • Más proliferación y fusión de las células madre musculares.
  • Fibras regeneradas de casi el doble de área y más fuerza de contracción.

Biochem Pharmacol · 2019 · PMID 30753815 · DOI 10.1016/j.bcp.2019.02.008

Nicotinamide N-methyltransferase inhibition mitigates obesity-related metabolic dysfunction

Babula JJ, Bui D, Stevenson HL, Watowich SJ, Neelakantan H

Tratamiento de 28 días en ratones obesos por dieta y farmacocinética por tres vías.

Hallazgos clave

  • Frenó, según la dosis, la ganancia de peso y de grasa, y mejoró la tolerancia a la glucosa y la sensibilidad a la insulina.
  • Menos esteatosis hepática y ALT, AST y cuerpos cetónicos normalizados.
  • Por vía subcutánea, exposición alta y llegada a grasa, músculo e hígado.

Diabetes Obes Metab · 2024 · PMID 39161060 · DOI 10.1111/dom.15879

Advertencias

  • Material de investigación (RUO): no está destinado a uso humano o veterinario.
  • No hay datos de seguridad en personas; en ratón no se describieron efectos adversos observables.
  • Su actividad sobre la monoaminooxidasa A impide tratarlo como inhibidor exclusivo de la NNMT.

Preguntas frecuentes sobre 5-Amino-1MQ

¿Qué es 5-Amino-1MQ?

Es el 5-amino-1-metilquinolinio, un catión de quinolinio que inhibe la NNMT. No tiene aminoácidos: es una molécula pequeña que se estudia junto a los péptidos del metabolismo.

¿Cuál es el mecanismo de acción de 5-Amino-1MQ?

Ocupa el sitio de la NNMT donde se une la nicotinamida. La enzima deja de fabricar 1-metilnicotinamida, y en adipocitos suben el NAD+ y la S-adenosilmetionina.

¿Para qué se investiga 5-Amino-1MQ?

En ratones, para la obesidad por dieta, el hígado graso y la regeneración del músculo envejecido; en células, para tumores que dependen de la NNMT.

¿Cuáles son las propiedades químicas de 5-Amino-1MQ?

El catión tiene fórmula C10H11N2+ y 159.21 Da de masa media; el certificado lo identifica por su masa monoisotópica, 159.09 Da. La sal con la que se suministra no entra en esa masa.

¿Cómo se almacena 5-Amino-1MQ?

El vial cerrado va a 2–8 °C, seco y a oscuras. En plasma de rata el compuesto se mantuvo estable durante el almacenamiento y el manejo habituales de las muestras.

¿Qué vías de administración se estudian para 5-Amino-1MQ?

La subcutánea en casi todos los estudios en ratón. Por boca, la fracción que llegó a la sangre de los ratones fue baja.

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